Louise Françoise Le Blanc de La Vallière adalah penyihir egois di dunia tongkat sihir, jubah, dan keluarga kerajaan. Meskipun dia belajar di Akademi Tristain, sebuah sekolah penyihir bergengsi, dia memiliki masalah besar: Louise tidak dapat menggunakan sihir dengan benar, membuatnya mendapat julukan "Louise the Zero" dari teman-teman sekelasnya. Ketika siswa tahun pertama diharuskan melakukan ritual pemanggilan, pemanggilan Louise menghasilkan ledakan dahsyat! Semua orang menganggap ini sebagai kegagalan lagi, tapi ketika asapnya hilang, seorang anak laki-laki bernama Saito Hiraga muncul. Kini familiar Louise, Saito diperlakukan sebagai budak, dipaksa membersihkan pakaiannya dan makan dari tanah. Tapi ketika sebuah merek asing ditemukan terukir di tangan Saito dari ritual pemanggilan, diyakini itu adalah tanda dari familiar kuat bernama Gandalfr. Liar, penuh petualangan, dan eksplosif, Zero no Tsukaima mengikuti Saito saat dia menerima kehidupan barunya dan saat Louise membuktikan bahwa ada yang lebih dari dirinya daripada yang ditunjukkan oleh nama panggilannya.