Reuni yang seharusnya menandai datangnya masa damai dengan cepat hancur ketika Subaru Natsuki dan Emilia kembali ke desa Irlam. Menyaksikan kehancuran akibat bencana yang dikenal dengan nama Sin Archbishops, Subaru tenggelam dalam keputusasaan karena kemampuannya untuk mengulang kembali terbukti sia-sia. Saat kelompok tersebut menuju Tempat Suci untuk mencari jawaban, Subaru bertemu secara tak terduga dengan Penyihir Keserakahan—Echidna. Karena ritmenya yang liar, dia terpaksa terjun ke dalam spiral masa lalu dan masa depan. Pada saat yang sama, beberapa ancaman misterius mengincar Sanctuary, menandakan nasib buruk bagi orang-orang malang yang terjebak di dalamnya. Kontrak abadi, dosa masa lalu, dan cinta tak berbalas akan berbenturan dan tenggelam dalam sungai darah di musim kedua Re:Zero kara Hajimeru Isekai Seikatsu. Didorong ke jurang keputusasaan, sampai kapan tekad Subaru untuk menyelamatkan orang yang dicintainya akan bertahan?